Prelomový objav vracia sluch hluchým deťom. Výsledky testov prekonali všetky očakávania

Traja z tisíc novorodencov prídu na svet s poruchou sluchu v jednom alebo oboch ušiach. Kochleárne implantáty ponúkajú nádej, no vyžadujú invazívnu operáciu. Navyše nedokážu plne nahradiť jemnosť prirodzeného počutia.

Nedávny výskum však ukázal, že génová terapia dokáže úspešne obnoviť sluch u batoliat a mladých dospelých s vrodenou hluchotou. Výsledky sú pozoruhodné – deti začínajú počuť už za niekoľko dní. Informuje o tom web The Conversation, štúdia bola uverejnená na portáli Nature. 

Problém s génom OTOF

Štúdia sa zamerala na pacientov s hluchotou spojenou s génom OTOF. Táto porucha vzniká kvôli mutáciám v géne OTOF, ktorý produkuje proteín otoferlin. Tento proteín je kľúčový pre sluch.

Proteín prenáša zvukové signály z vnútorného ucha do mozgu. Keď gén mutuje, tento prenos sa naruší a vzniká úplná hluchota od narodenia. Na rozdiel od iných typov genetickej hluchoty majú ľudia s mutáciami OTOF zdravé štruktúry vnútorného ucha.

Problém spočíva len v tom, že jeden dôležitý gén nefunguje správne. To z neho robí ideálneho kandidáta na génovú terapiu. Ak dokážeš opraviť chybný gén, existujúce zdravé štruktúry by mali dokázať obnoviť sluch.

Ako vírus dopravuje liečbu

Výskumníci použili upravený vírus ako dopravný systém. Vírus nesie funkčnú kópiu génu OTOF priamo do sluchových buniek vnútorného ucha. Funguje ako molekulárny kuriér, ktorý dodáva genetickú opravu presne tam, kde je potrebná.

Upravené vírusy sa najprv pripoja k povrchu vláskovej bunky. Potom presvedčia bunku, aby ich pohltila celé. Vo vnútri využijú prirodzený transportný systém bunky a dostanú sa až do jej riadiaceho centra – jadra. Tam konečne uvoľnia genetické inštrukcie pre otoferlin k sluchovým neurónom.

Tím už predtým testoval terapiu na primátoch a malých deťoch vo veku päť a osem rokov. Potvrdili bezpečnosť vírusovej terapie a ukázali jej potenciál obnoviť sluch – niekedy takmer na normálnu úroveň.

zdroj: Freepik/gpointstudio

Rozšírené testovanie na rôznych vekových skupinách

Kľúčové otázky však zostávali. Môže terapia fungovať u starších pacientov? Aký vek je optimálny pre liečbu? Odpovede hľadali rozšírením klinickej štúdie na päť nemocníc.

Do štúdie zapojili desať účastníkov vo veku od jedného do 24 rokov. Všetci mali diagnostikovanú hluchotu spojenú s génom OTOF. Vírusovú terapiu injektovali do vnútorného ucha každého účastníka.

Počas 12 mesiacov pozorne sledovali bezpečnosť pomocou vyšetrení ucha a krvných testov. Zlepšenie sluchu merali objektívnymi testami kmeňovej odpovede a behaviorálnymi hodnoteniami sluchu.

Pri testoch kmeňovej odpovede počúvali pacienti rýchle cvaknutia alebo krátke pípnutia rôznych výšok. Senzory pritom merali automatickú elektrickú odpoveď mozgu. V inom teste počúvali konštantné, stále tóny rôznych výšok. Počítač analyzoval mozgové vlny a zisťoval, či automaticky sledujú rytmus týchto zvukov.

Pri behaviorálnom hodnotení mali pacienti na ušiach slúchadlá a počúvali slabé pípnutia rôznych výšok. Stlačili tlačidlo alebo zdvihli ruku zakaždým, keď počuli pípnutie – bez ohľadu na to, aké slabé bolo.

Rýchle a výrazné zlepšenie

Zlepšenie sluchu bolo rýchle a výrazné – najmä u mladších účastníkov. Už v prvom mesiaci liečby dosiahlo priemerné celkové zlepšenie sluchu 62 % pri objektívnych testoch kmeňovej odpovede a 78 % pri behaviorálnych hodnoteniach.

Dvaja účastníci dosiahli takmer normálne vnímanie reči. Rodič jedného sedemročného účastníka povedal, že jej dieťa začalo počuť zvuky už tri dni po liečbe. Takáto rýchlosť účinku prekračuje všetky očakávania.

Počas 12-mesačnej štúdie zaznamenali u desiatich pacientov veľmi mierne až stredne závažné vedľajšie účinky. Najčastejším nežiaducim účinkom bol pokles bielych krviniek. Žiadne závažné nežiaduce udalosti sa nevyskytli. To potvrdilo priaznivý bezpečnostný profil tejto vírusovej génovej terapie.

Optimálny vek pre liečbu

Toto je prvýkrát, čo sa takéto výsledky dosiahli u adolescentov i dospelých pacientov s hluchotou spojenou s génom OTOF. Zistenia odhaľujú dôležité poznatky o ideálnom okne pre liečbu.

Deti medzi piatym a ôsmym rokom veku vykazovali najvýraznejší prínos. Mladšie deti a starší účastníci tiež ukázali zlepšenie, ale ich obnova bola menej dramatická.

Tieto protiintuitívne výsledky u mladších detí prekvapujú. Hoci zachovaná integrita a funkcia vnútorného ucha v ranom veku by teoreticky mala predpovedať lepšiu odpoveď na génovú terapiu, zistenia naznačujú opak. Schopnosť mozgu spracovať nové obnovené zvuky sa môže líšiť v rôznych vekoch. Dôvody zatiaľ nie sú známe.

Nová éra v liečbe genetickej hluchoty

Táto štúdia je míľnikom. Stiera rozdiel medzi štúdiami na zvieratách a ľuďoch, testuje pacientov rôznych vekových skupín. Vstupujeme do novej éry v liečbe genetickej hluchoty.

Hoci otázky o tom, ako dlho účinky terapie trvajú, stále zostávajú, možnosť vyliečiť – nielen zvládnuť – genetickú stratu sluchu sa stáva realitou. Génová terapia pokračuje v pokroku.

Hluchota spojená s génom OTOF je len začiatkom. Výskumníci spolu s inými tímami pracujú na vývoji terapií zameraných na iné, častejšie gény spojené so stratou sluchu. Tie sú komplexnejšie na liečbu, ale štúdie na zvieratách priniesli sľubné výsledky.

Optimizmus je na mieste – v budúcnosti bude génová terapia dostupná pre mnohé rôzne typy genetickej hluchoty. Deti s vrodenou hluchotou už nebudú odkázané len na implantáty. Skutočná liečba sa stáva dostupnou.

Čítaj viac z kategórie: Zaujímavosti