Vedci využili princíp z onkológie proti Alzheimerovi. Otvára novú liečbu so zníženými vedľajšími účinkami

Výskumníci z Buck Inštitútu predstavili prevratný objav v liečbe Alzheimerovej choroby. Vyvinuli špeciálne upravené imunitné bunky, ktoré dokážu presne lokalizovať a zamerať sa na škodlivé proteínové zhluky v mozgu – hlavné činitele tohto devastujúceho ochorenia.

Informuje o tom web Buck Institute a štúdia uverejnená na portáli Translational Medicine.

Od rakoviny k Alzheimerovej chorobe 

Tím vedcov čerpal inšpiráciu z pokročilých onkologických terapií a vytvoril imunitné bunky vybavené chimérickými antigénovými receptormi (CAR). Tieto receptory slúžia ako presné senzory schopné rozlišovať medzi rôznymi typmi patologických proteínových zhlukov v mozgu.

„Aktuálne schválené lieky proti Alzheimerovej chorobe prinášajú vážne vedľajšie účinky ako krvácanie do mozgu či záchvaty. Potrebujeme cielenú liečbu, ktorá ušetrí zdravé tkanivo mozgu,“ vysvetľuje doktorka Julie Andersen, profesorka z Buck Inštitútu a hlavná autorka štúdie. „Súčasné liečebné postupy pôsobia ako kladivo na celý mozog. My vyvíjame jemný skalpel, ktorý zasiahne len problémové miesta.“

Výskum vedie Dr. Chaska Walton, nositeľ grantu v hodnote 2,4 milióna dolárov. Jeho cieľom je vytvoriť z imunitných buniek mobilné biologické liekové centrá, ktoré samy rozhodnú, kedy a kde uvoľniť liečivá, a po vyriešení problému sa presunú ďalej.

„Naše imunitné bunky rozpoznávajú nielen všeobecné formy amyloidu či tau, ale presne tie najškodlivejšie varianty týchto proteínov,“ hovorí Walton. „Fungujú ako inteligentné navigačné systémy – zadáš cieľ a upravené bunky sa dostanú presne tam, kde ich potrebuješ.“

Liečiť namiesto ničiť: Rozdiel oproti onkologickým terapiám

Walton zdôrazňuje kľúčový rozdiel oproti podobným metódam v onkológii: „Naša technológia neprináša toxicitu typickú pre CAR-T bunky používané proti rakovine. Tie zabíjajú rakovinové bunky, zatiaľ čo naše bunky liečia. Naším cieľom je zachrániť neuróny.“

Doktorandka Cynthia Siebrand vytvorila súbor špecializovaných receptorov využitím častí známych protilátok proti Alzheimerovej chorobe, vrátane tých z prebiehajúcich klinických štúdií. Vďaka týmto receptorom imunitné bunky detegujú tau zhluky aj rôzne varianty amyloidu beta, vrátane problematickej formy Aβp3-42, ktorá sa vyznačuje zvýšenou agregáciou a odolnosťou voči odbúravaniu.

„Náš dôkaz konceptu potvrdzuje, že existujúce znalosti o protilátkach môžeme transformovať do efektívnej bunkovej terapie,“ dodáva Siebrand.

Výsledky výskumu a potenciál pre širšie využitie

Tím zostal prekvapený účinnosťou technológie. Z piatich navrhnutých receptorov štyri preukázali funkčnosť – výrazne lepší výsledok, než vedci očakávali.

Táto výskumná línia sleduje rovnaký postup ako vývoj CAR-T terapií pre rakovinu. Po úspešných testoch na myších imunitných bunkách vedci plánujú inžiniersku validáciu v bunkách s terapeutickým „nákladom“ a následné testovanie na myších modeloch Alzheimerovej choroby.

Podľa Waltona táto technológia presahuje hranice Alzheimerovej choroby a mohla by pomôcť pri liečbe akéhokoľvek ochorenia spojeného s imunitným systémom a medzibunkovými agregátmi. Preto sa tím rozhodol pre úplnú transparentnosť pri publikovaní výsledkov.

„Mnohí výskumníci nezverejňujú kompletné aminokyselinové sekvencie svojich konštruktov. My sme zahrnuli všetky sekvencie do našej štúdie, aby ich mohol využiť ktorýkoľvek vedecký tím,“ vysvetľuje Walton. „Takto by mal vedecký výskum naozaj fungovať.“

Molekulárne experimenty potvrdili, že jednotlivé receptorové typy dokážu nielen detegovať, ale aj rozlišovať medzi rôznymi patologickými proteínmi. E2814-CAR reagoval špecificky na tau zhluky, Adu-CAR a čiastočne Lec-CAR na amyloidové agregáty, zatiaľ čo na Aβp3-42 agregáty najsilnejšie reagoval Rem-CAR, nasledovaný Adu-CAR.

Tento cielený prístup otvára nové možnosti liečby Alzheimerovej choroby s výrazne zníženými vedľajšími účinkami, čím prináša nádej miliónom pacientov a ich rodinám zasiahnutým touto progresívnou neurodegeneratívnou chorobou.

Čítaj viac z kategórie: Zaujímavosti