Ročne ju odhalia asi 400 Slovákom. 3-ročnému chlapcovi po 2 dávkach experimentálnej liečby zmizli známky rakoviny

Mal iba tri roky, no za sebou už mal tri cykly chemoterapie a niekoľko náročných operácií. Rakovina pečene sa mu rozšírila do pľúc a lekári mali podozrenie, že zasiahla aj kosti. Ani intenzívna liečba však ochorenie nezastavila. Nádor sa rýchlo vrátil.

Potom prišiel zlom. Chlapca zaradili do klinickej štúdie experimentálnej CAR-T bunkovej terapie a dostal dve dávky liečby vytvorenej z jeho vlastných, geneticky upravených imunitných buniek, píše portál Science Alert. Po prvej dávke sa nádor začal zmenšovať. Po druhej už kontrolné vyšetrenia neodhalili známky ochorenia, iba zvyškové jazvy. Ešte zásadnejší výsledok prišiel o rok neskôr. Chlapec zostával aj po 12 mesiacoch bez známok rakoviny.

Prípad, ktorý vedci opísali v odbornom časopise The New England Journal of Medicine, púta pozornosť aj z ďalšieho dôvodu. CAR-T terapia prinášala doteraz najväčšie úspechy najmä pri rakovine krvi. Tentoraz však vedci dosiahli úplnú remisiu pri agresívnom solídnom nádore, ktorý sa navyše vrátil napriek chemoterapii a operáciám.

Z nádoru v pečeni sa rakovina rozšírila do pľúc

CAR-T bunková terapia patrí medzi formy imunoterapie. Lekári pri nej odoberú pacientovi vlastné imunitné T bunky a geneticky ich upravia tak, aby dokázali cielene rozpoznávať a ničiť rakovinové bunky. Upravené bunky následne vrátia späť do tela pacienta.

Tento prístup už priniesol významné výsledky najmä pri niektorých druhoch rakoviny krvi. Oveľa väčšiu výzvu však predstavujú solídne nádory.

Prípad trojročného chlapca naznačuje, že vedci postupujú aj v tejto oblasti. Pacient trpel hepatoblastómom, teda zhubným nádorom pečene, ktorý sa v jeho prípade rozšíril aj do ďalších častí tela.

Pri stanovení diagnózy lekári našli v ľavom laloku jeho pečene nádor s rozmermi 11,2 × 9,6 × 7,1 centimetra. Rakovina už metastázovala do pľúc a vyšetrenia zároveň naznačovali možné rozšírenie do kostí.

Chlapec absolvoval tri cykly chemoterapie. Lekári mu následne chirurgicky odstránili primárny nádor pečene a absolvoval tiež dve operácie, počas ktorých odstraňovali nádorové ložiská v pľúcach. Ani kombinácia týchto postupov však ochorenie nezastavila natrvalo. Rakovina sa rýchlo vrátila a v pľúcach sa objavil nový nádor.

Dostal dve dávky experimentálnej terapie

Po rýchlom návrate ochorenia zaradili chlapca do štúdie CARE, ktorá predstavuje prvé klinické skúšanie experimentálnej formy CAR-T bunkovej terapie na ľuďoch.

Pacient dostal experimentálnu liečbu GPC3-CAR vytvorenú z jeho vlastných T buniek. Vedci bunky geneticky upravili tak, aby rozpoznávali glypikán-3, označovaný ako GPC3. Ide o proteín, ktorý sa vo vysokom množstve vyskytuje pri nádoroch pečene.

Výskumníci terapiu ešte ďalej modifikovali. Do buniek pridali gény umožňujúce produkciu imunitných proteínov interleukín-15 a interleukín-21. Na základe výsledkov predklinických modelov očakávali, že tým predĺžia životnosť CAR-T buniek a posilnia ich schopnosť ničiť nádor. Chlapec následne dostal dve infúzie liečby GPC3-CAR.

Už po prvej dávke lekári zaznamenali čiastočnú odpoveď na terapiu. Ukázali ju CT vyšetrenia aj klesajúce hodnoty alfa-fetoproteínu v krvi. Tento proteín môže slúžiť ako ukazovateľ aktivity nádoru. O osem týždňov neskôr pacient dostal druhú dávku.

Po druhej dávke už vyšetrenia rakovinu neodhalili

Kontrolné vyšetrenia po druhej infúzii priniesli zásadnú zmenu. Lekári už nenašli známky zostávajúceho ochorenia. Na snímkach zostali iba reziduálne jazvy. Ešte dôležitejší výsledok prišiel s odstupom času. Ani po 12 mesiacoch sa u chlapca neobjavili známky rakoviny.

Vzhľadom na rozsah ochorenia pred zaradením do klinickej štúdie a jeho návrat napriek chemoterapii a operáciám ide o mimoriadne povzbudivý výsledok.

„Tento prípad ukazuje, že trvalú úplnú odpoveď pri solídnom nádore rezistentnom na chemoterapiu možno dosiahnuť výlučne ambulantne bez systémovej toxicity,“ uviedol prvý autor štúdie a detský onkológ David Steffin z Baylor College of Medicine v Houstone v Texase. Výsledok zároveň ukazuje potenciál špecificky upravených CAR-T buniek pri hepatoblastóme.

Jeden pacient zatiaľ nestačí na definitívne závery

Napriek mimoriadne pozitívnemu výsledku treba k prípadu pristupovať opatrne. Vedci zatiaľ opisujú iba jedného pacienta a liečbu skúmajú v ranej fáze klinického testovania.

Z jedného úspešného prípadu preto nemožno vyvodiť záver, že GPC3-CAR terapia bude rovnako účinná a bezpečná aj pre ostatných pacientov. Výskumníci potrebujú sledovať odpovede väčšieho počtu ľudí, možné nežiaduce účinky aj to, ako dlho prípadná remisia vydrží.

Práve schopnosť CAR-T terapie účinne zasiahnuť solídne nádory patrí medzi dôležité oblasti súčasného onkologického výskumu. Podľa autorov práce je rakovina pečene celosvetovo treťou najčastejšou príčinou úmrtí súvisiacich s rakovinou. Pokrok v imunoterapii zameranej na tieto nádory preto môže mať veľký význam.

Výskum zároveň nekončí prípadom trojročného chlapca. Vedci pokračujú v testovaní v rámci štúdie CARE na Baylor College of Medicine. Podobné klinické skúšanie s názvom IMPACT prebieha prostredníctvom Seattle Children’s Hospital. Až výsledky ďalších pacientov ukážu, či sa z experimentálneho postupu môže v budúcnosti stať širšie využiteľná možnosť liečby.