Vedci našli kľúč k liečbe najagresívnejšej rakoviny prsníka. Tvorí až 15 percent všetkých prípadov

Trojito negatívna rakovina prsníka predstavuje jednu z najväčších výziev modernej onkológie. Zatiaľ čo ostatné typy rakoviny prsníka majú dnes vysokú úspešnosť liečby, tento agresívny variant zostáva bez účinnej terapie. Nový objav vedcov však môže zmeniť túto situáciu.

Profesor David Spector a jeho tím z Cold Spring Harbor Laboratory publikovali v časopise Molecular Cancer Research štúdiu, ktorá odhaľuje úlohu doteraz málo skúmanej RNA molekuly. Ich objav by mohol viesť k prvej cielenej liečbe tohto smrteľného ochorenia. Informuje o tom portál News-Medical. 

Čo robí trojito negatívnu rakovinu takou nebezpečnou?

Trojito negatívna rakovina prsníka tvorí 10 až 15 percent všetkých prípadov rakoviny prsníka. Označuje sa tak preto, že jej chýbajú tri kľúčové receptory, na ktoré pôsobia štandardné terapie. Bez týchto receptorov sú bežné liečebné postupy neúčinné.

Toto ochorenie sa vyskytuje neúmerne často u mladších žien a žien afroamerického pôvodu. Rakovina sa rýchlo šíri a často sa vráti aj po úspešnej liečbe. Preto je úmrtnosť významne vyššia ako pri iných typoch rakoviny prsníka.

Vedci už roky hľadajú spôsob, ako túto rakovinu efektívne liečiť. Štandardná chemoterapia pomáha len čiastočne a s veľkými vedľajšími účinkami. Potreba nájsť nové terapeutické ciele je kritická.

Tajomná RNA molekula LINC01235

Spectorova skupina sa špecializuje na výskum dlhých nekódujúcich RNA (lncRNA). Tieto molekuly sa dlho považovali za „odpad“ DNA, ale ukázalo sa, že zohrávajú kľúčovú úlohu v mnohých procesoch vrátane vzniku rakoviny.

Doktorand Wenbo Xu, ktorý projekt viedol, objavil RNA molekulu LINC01235 pri sekvenovaní organoidov – trojrozmerných modelov rakoviny prsníka. Táto molekula sa predtým spájala len s rakovinou žalúdka, o jej úlohe v rakovine prsníka sa nevedelo takmer nič.

Xu preskúmal databázu The Cancer Genome Atlas s údajmi od viac ako 11-tisíc pacientov s rakovinou. Zistil súvislosť medzi LINC01235 a génom NFIB, ktorý už bol spojený s trojito negatívnou rakovinou prsníka. Táto súvislosť ho presvedčila, že stojí za to kopať hlbšie.

Prelomový experiment odhalil mechanizmus

Tím použil technológiu CRISPR na odstránenie LINC01235 z rakovinových buniek. V samostatnom experimente použili antisense molekuly na potlačenie jej aktivity. Výsledky boli jasné – keď sa zníži produkcia tejto RNA, klesne aj expresia génu NFIB.

Kľúčové je, že keď sa zníži aktivita oboch molekúl, tvorba organoidov trojito negatívnej rakoviny sa výrazne potlačí. To znamená, že rakovina rastie pomalšie a je menej agresívna.

„Naše zistenia dokazujú, že LINC01235 pozitívne reguluje transKripciu NFIB. Tým ovplyvňuje NOTCH signálnu dráhu a riadi rozmnožovanie buniek pri vývoji trojito negatívnej rakoviny prsníka,“ vysvetľuje Xu.

NOTCH signálna dráha je dôležitý komunikačný systém buniek, ktorý rozhoduje o ich osude – či sa budú deliť, diferencovať alebo zomrú. Keď sa táto dráha narušuje, bunky môžu začať nekontrolovane rásť.

Cesta k novej liečbe

Objav otvára možnosti pre vývoj nových terapií. Vedci by mohli vyvinúť lieky, ktoré by cielene blokovali LINC01235 alebo NFIB. Takáto liečba by bola presnejšia a mala by menej vedľajších účinkov ako chemoterapia.

Spector zdôrazňuje širší význam výskumu nekódujúcich RNA: „Naším cieľom je pochopiť mechanizmy, ktorými bunka funguje a ako chorobné stavy tieto funkcie preberajú. Možno zvyšovaním alebo znižovaním aktivity RNA molekúl.“

Dlhodobým cieľom je nájsť jednu alebo viacero lncRNA, ktoré by sa mohli stať terapeutickými cieľmi. Takýto prístup by mohol revolučne zmeniť liečbu nielen trojito negatívnej rakoviny prsníka, ale aj iných agresívnych typov rakoviny.

Cesta k novej liečbe bude ešte dlhá. Potrebné sú ďalšie štúdie na zvieratách, potom klinické testy na ľuďoch. Proces môže trvať roky, ale prvý krok je urobený. Pre stovky tisíc žien po celom svete to môže znamenať nádej na prežitie.

Čítaj viac z kategórie: Zaujímavosti