Začína sa najodvážnejší pokus zvrátiť starnutie. Prelomová terapia sa bude testovať na ľuďoch

V Davose sa tento rok nerozprávalo len o geopolitike či umelej inteligencii. V jednej z diskusií zaznela aj otázka, ktorá sa ešte donedávna považovala za čisto filozofickú: dokáže ľudstvo zvrátiť starnutie?

Elon Musk sa v tom čase priznal, že sa tejto problematike systematicky nevenoval, no napriek tomu naznačil, že starnutie nepovažuje za neriešiteľnú záhadu.

Krátko nato sa do diskusie zapojil David Sinclair, profesor genetiky na Harvarde a jedna z najvýraznejších postáv súčasného výskumu dlhovekosti. Sinclair otvorene vyhlásil, že starnutie má relatívne jednoduché biologické vysvetlenie a že nejde o jednosmerný proces.

Musk vzápätí reagoval stručnou otázkou: „ER-100?“ A Sinclairova odpoveď potvrdila, že už nejde iba o teoretické úvahy, ale o reálny projekt, ktorý práve prekračuje hranicu medzi laboratóriom a klinickým testovaním.

Revolučná génová terapia ER-100

ER-100 označuje experimentálnu génovú terapiu, ktorú vyvíja bostonská spoločnosť Life Biosciences. A čo je podstatné, firma podľa dostupných informácií posunula program do bodu, kde môže odštartovať prvé testovanie u ľudí.

Ak niekto čakal „tabletku proti starnutiu“, dostane namiesto nej injekciu do oka. Tento výber však dáva zmysel. Oko ponúka výnimočne dobre uzavretý biologický priestor, ktorý umožňuje lokálne podanie a presnejšie meranie účinku.

Life Biosciences sa v prvej vlne zameriava na glaukóm, pri ktorom zvýšený vnútroočný tlak postupne poškodzuje zrakový nerv, a ischemickú neuropatiu zrakového nervu, ktorú ľudia často opisujú ako náhlu „mozgovú príhodu oka“.

Podstata terapie spočíva v epigenetickom reprogramovaní. Nezasahuje do samotnej sekvencie DNA. Zasahuje do regulačnej vrstvy nad ňou. Epigenetické značky určujú, ktoré gény bunka používa, v akom poradí a s akou intenzitou. Počas života sa tento systém postupne rozlaďuje, čo koreluje s väčšinou znakov starnutia naprieč tkanivami.

A práve reprogramovanie sa pokúša tento proces zvrátiť. „Reprogramovanie je ako umelá inteligencia biologického sveta. Je to oblasť, ktorú dnes financuje prakticky každý,“ hovorí investor Karl Pfleger pre portál MIT Technology Review.

Budúcnosť liečby starnutia

ER-100 nesie genetickú informáciu pre trojicu transkripčných faktorov OCT4, SOX2 a KLF4, ktoré pozná veda aj pod skratkou OSK. Táto trojica patrí k takzvaným Yamanakovým faktorom, ktoré v roku 2006 odštartovali revolúciu v biológii.

Japonskí výskumníci Kazutoshi Takahashi a Shinya Yamanaka zistili, že kombinácia štyroch faktorov dokáže vrátiť dospelé bunky do pluripotentného stavu. V tomto režime sa bunka správa podobne ako embryonálna kmeňová bunka a opäť nadobúda schopnosť vyvinúť sa do rôznych typov tkanív.

Ich výskum položil základy moderného epigenetického reprogramovania a otvoril cestu k úvahám o cielenej obnove funkcie tkanív poškodených vekom alebo ochorením.

Kľúčový dôkaz prišiel v roku 2020, keď experimenty na myšiach ukázali, že expresia OSK v gangliových bunkách sietnice obnovila mladšie epigenetické vzorce a zlepšila zrak aj u starých zvierat.

Plná reprogramácia však nesie riziko nekontrolovaného rastu a nádorov, najmä keď do hry vstúpi štvrtý faktor c-MYC. Preto sa vedci zamerali na čiastočné a dočasné reprogramovanie. V prípade ER-100 má expresia faktorov OSK prebiehať pod kontrolou genetického prepínača aktivovaného doxycyklínom. Tento prístup umožňuje presne riadiť trvanie aj intenzitu zásahu.

Prvá fáza klinickej štúdie má overiť bezpečnosť, znášanlivosť a biologickú odpoveď u malej skupiny pacientov. Ak sa podarí bezpečne obnoviť funkciu nervového tkaniva, ktoré sa považuje za prakticky neregenerovateľné, posunie sa hranica možného.

„Pre celé naše odvetvie ide o mimoriadne zásadný moment,“ uviedol Michael Ringel, prevádzkový riaditeľ spoločnosti Life Biosciences. „Po prvý raz v tisícročiach ľudskej histórie cielene hľadáme niečo, čo by malo omladzujúci účinok. Preto sa oplatí pozorne sledovať, čo bude nasledovať.“

Čítaj viac z kategórie: Lifehacking