Vedci odhalili prekvapujúci efekt bežného vitamínu. Rakovina využíva jeho silu na prežitie

V biológii existujú molekuly, ktoré na prvý pohľad vyzerajú ako neškodní pomocníci tela, no pri bližšom skúmaní odhaľujú prekvapivo temnú stránku. Kyselina retinová, aktívna forma vitamínu A, je presne takým prípadom.

Dlhé roky ju veda spájala s vývojom tkanív, správnym fungovaním zraku a udržiavaním imunitnej rovnováhy. Avšak nové výskumy ukazujú, že tá istá molekula môže pomáhať nádoru vyhnúť sa imunitným obranným mechanizmom, ktoré by ho mali zničiť.

Kyselina retinová – molekula s dvomi tvárami

Kyselina retinová vzniká v organizme prirodzeným metabolizmom vitamínu A. Spočiatku sa retinoidy považovali za nádej v liečbe rakoviny. Ako sa uvádza v prestížnom časopise The Lancet, kombinovaná terapia obsahujúca kyselinu all-trans-retinovú bola použitá pri akútnej promyelocytovej leukémii. Úspech liečby vyvolal očakávania, že vitamín A a jeho deriváty môžu byť univerzálnymi nástrojmi v boji proti rakovine. No realita je oveľa komplikovanejšia.

Klinické pokusy s retinoidmi pri väčšine nádorov zlyhávali. V niektorých prípadoch sa dokonca zdalo, že vysoké hladiny kyseliny retinovej podporujú rast nádorov. Paradox medzi tým, čo vidíme v bunkových kultúrach a tým, čo sa deje v organizme, zostal dlho bez uspokojivého vysvetlenia.

Na pochopenie problému je potrebné pozrieť sa na úlohu imunitného systému v boji proti rakovine. Dendritické bunky sú „inteligenciou“ imunitného systému. Zisťujú prítomnosť neobvyklých antigénov a prezentujú ich T-lymfocytom tak, aby mohli spustiť cielenú imunitnú odpoveď. Ak dendritické bunky nepracujú správne, celý rad reakcií, od ktorých závisí úspešná obrana proti nádorom, zlyháva.

Výskumníci z Princeton University zistili, že kyselina retinová produkovaná v okolí nádoru spôsobuje presne takýto nežiadúci efekt. Keď dendritické bunky v nádore produkujú nadmerné množstvo kyseliny retinovej, strácajú schopnosť efektívne aktivovať T-lymfocyty. Namiesto toho vysielajú signály, ktoré imunitnú reakciu skôr utlmia než posilnia.

„Naše zistenia odhaľujú široký vplyv kyseliny retinovej na oslabovanie životne dôležitých imunitných odpovedí proti rakovine,“ cituje portál AOL hlavného výskumníka Yibina Kanga.

Prečo nemôžeme jednoducho odstrániť vitamín A?

Zistenia vedcov otvorili cestu k vývoju selektívnych inhibítorov enzýmov ALDH1A2 a ALDH1A3, ktoré riadia tvorbu kyseliny retinovej priamo v nádorovom mikroprostredí. Tieto malé molekuly dokážu utlmiť produkciu kyseliny retinovej v nádorových bunkách a v ich bezprostrednom okolí, a to bez zásahu do celkového metabolizmu vitamínu A.

Práve táto selektivita má zásadný význam, pretože vitamín A patrí medzi životne dôležité látky, bez ktorých organizmus nedokáže fungovať. Podporuje zrak a udržiava integritu slizníc dýchacích ciest, čriev aj kože, čím tvorí prvú obrannú líniu proti infekciám.

Zároveň reguluje rast a diferenciáciu buniek, podieľa sa na vývoji embrya a výrazne ovplyvňuje správne fungovanie imunitného systému. Pri jeho nedostatku imunita stráca schopnosť cielene reagovať, epitelové tkanivá slabnú a organizmus sa stáva náchylnejším na infekcie aj zápalové procesy.

Predklinické štúdie na myšacích modeloch ukazujú, že spojenie spomínaných inhibítorov s dendritickými bunkovými vakcínami výrazne zosilňuje protinádorovú imunitnú odpoveď. Imunitné bunky znovu získavajú schopnosť rozpoznať nádor ako hrozbu. Výsledky navyše naznačujú, že samotný inhibítor môže v určitých situáciách fungovať ako nová forma imunoterapie a citeľne spomaľovať rast nádorov.

Kľúč k budúcnosti imunoterapie teda nespočíva len v posilňovaní imunitného systému, ale v jeho precíznom riadení v lokalizovanom prostredí nádoru. Ak sa vyvíjané inhibítory preukážu byť bezpečné a účinné v klinických skúškach, môžu otvoriť nový terapeutický horizont.

Takáto liečba by umožnila imunitnému systému konečne splniť svoju úlohu, teda ochrániť organizmus pred rakovinou s maximálnou efektivitou a minimom vedľajších účinkov.

Čítaj viac z kategórie: Lifehacking