Nádej pre milióny pacientov: Nový mechanizmus liečby pľúcnej fibrózy ukazuje prekvapivé výsledky

Na celom svete existuje záhadné pľúcne ochorenie, na ktoré doteraz nepoznáme žiadny liek a postihuje milióny pacientov. O tom, že sa vedcom podarilo toto ochorenie úspešne liečiť u myší pomocou preparátu zameraného na doteraz neznámy mechanizmus, informoval web Nature.

Táto terapia dokáže aktivovať špecifický proteín, čo by mohlo úplne zastaviť rozvoj pľúcnej fibrózy.

Skrytá hrozba v tvojich pľúcach

Ide o idiopatickú pľúcnu fibrózu (IPF), čo je život ohrozujúci stav, pri ktorom ti tkanivo pľúc jazvie, kvôli čomu sa ti bude ťažko dýchať a pre mnohých chorých to končí smrťou. V súčasnosti lekári používajú dva druhy liekov, ktoré síce spomaľujú postup choroby, no nezlepšujú samotné symptómy, pričom biologické spúšťače IPF zostávajú zväčša neznáme.

Stavros Garantziotis, klinický výskumník z Národného inštitútu environmentálnych vied v Durhame v Severnej Karolíne, publikoval so svojím tímom v časopise Science Translational Medicine štúdiu, v ktorej dokázal, že myši s mutáciou génu TLR5 sú náchylnejšie na rozvoj IPF než jedince bez tejto mutácie.

Spomínaný gén kóduje receptor zodpovedný za rozpoznávanie baktérií a spúšťanie imunitnej reakcie proti infekciám. Ak je tento gén zmutovaný, receptory nefungujú správne a organizmus je náchylnejší na nákazy.

Garantziotis tvrdí, že ich práca ako prvá odhalila genetické prepojenie medzi pľúcnym mikrobiómom a IPF. Výskumníci zistili, že receptory TLR5 v bunkách dýchacích ciest sa aktivujú pri poranení pľúc, čím zabraňujú premnoženiu škodlivých typov baktérií.

Samotná choroba IPF sa rozvíja po poškodeniach pľúc, ktoré ti môže spôsobiť fajčenie, opakované infekcie či vplyvy prostredia. Nie u každého človeka s týmito zraneniami sa však IPF prejaví, pričom rolu môžu hrať genetické predispozície a konkrétne druhy baktérií vyvolávajúce infekciu, ako uvádza Brian Oliver, výskumník v oblasti dýchania a znečistenia z University of Technology Sydney v Austrálii.

Oliver označuje tieto zistenia za vzrušujúce, pretože ukazujú novú cestu spojenú s vývojom IPF. Dodáva, že zamerať sa na receptor TLR5 je veľmi originálny nápad, pretože ho málokto spája s fibrotickým pľúcnym ochorením. Garantziotis verí, že zacielenie na tento proteín pomocou liekov dokáže zabrániť progresii ochorenia.

Úspešné testovanie na hlodavcoch

Vedci pri modelovaní IPF podávali hlodavcom látku, ktorá im poškodzovala pľúca. Keď myšiam vymazali gén TLR5, vyvinula sa u nich silnejšia fibróza, schudli viac na váhe a mali nižšiu šancu na prežitie ako kontrolná skupina s prítomným receptorom.

Tieto myši bez receptora mali taktiež menšiu mikrobiálnu diverzitu a zníženú antimikrobiálnu aktivitu v bunkách lemujúcich pľúca. Tím následne testoval terapiu vyrobenú z bakteriálneho proteínu, ktorý aktivoval TLR5 ešte pred podaním látky poškodzujúcej pľúca.

Zistili, že takto liečené myši nestratili toľko hmotnosti, vykazovali lepšie prežívanie a mali menej fibrózy v porovnaní s tými, ktorým podali len slaný roztok. Myši bez génu TLR5 nezaznamenali žiadne výhody, čo potvrdzuje teóriu o dôležitosti tohto receptora pri rozvoji IPF. Garantziotis so svojím tímom aktuálne pracuje na vývoji inhalačnej formy tejto liečby.

„Teraz vieme, že za prospešné účinky sú skutočne zodpovedné bunky dýchacích ciest, takže chceme aktivovať iba tieto bunky a zabezpečiť, aby sme našu liečbu v podstate zacielili presne tam, kam má ísť,“ hovorí. Oliver dopĺňa, že ďalším krokom bude overenie týchto výsledkov u ľudí a testovanie, či je možné zasiahnuť do dráhy TLR5 na liečbu IPF alebo zvrátenie fibrózy.

Mechanizmus poškodenia orgánov

Idiopatická pľúcna fibróza (IPF) predstavuje chronické a progresívne ochorenie pľúc, pričom ide o najbežnejšiu formu pľúcnej fibrózy. O priebehu a zvládaní tejto choroby informoval web Action for Pulmonary Fibrosis.

Pri IPF sa okolo pľúcnych komôrok, nazývaných alveoly, vytvára zjazvené tkanivo, čo následne znižuje ich schopnosť prenášať vdýchnutý kyslík priamo do krvi. Presnú príčinu vzniku IPF nepoznáme, no výskumy naznačujú, že k fibróze dochádza v reakcii na poškodenie buniek lemujúcich pľúcne komôrky.

Pravdepodobne za to môže kombinácia genetických faktorov a vplyvov prostredia, medzi ktoré patrí fajčenie či prach z kovov, dreva a poľnohospodárskych prác. Choroba sa zvyčajne rozvíja u ľudí vo veku 70 rokov a starších, pričom je bežnejšia u mužov.

Môže sa však objaviť aj u mladších ročníkov, a to najmä vtedy, ak sa IPF už vyskytla v rodine, keďže sa odhaduje, že 5 až 20 percent pacientov má príbuzného s touto diagnózou, čo nazývame familiárna pľúcna fibróza.

Príznaky a súčasná terapia

Ľudia trpiaci touto chorobou bývajú zvyčajne dýchaviční a môže ich trápiť kašeľ, únava, vyčerpanie či úbytok na váhe. V dôsledku nízkej hladiny kyslíka v krvi sa môže ako následok vyvinúť aj pľúcna hypertenzia, teda vysoký krvný tlak v pľúcnych tepnách. Lekári na spomalenie procesu jazvenia a zlepšenie prežívania často predpisujú antifibrotické lieky.

Na kontrolu symptómov sa využíva manažment dýchavičnosti, pľúcna rehabilitácia, kyslíková terapia pri poklese kyslíka počas cvičenia či oddychu, lieky proti kašľu na uľahčenie vykašliavania hlienov a zvládanie úzkosti či panických záchvatov.

Doktor ti môže odporučiť aj podpornú a paliatívnu starostlivosť na psychickú podporu, očkovanie proti pneumokokom a sezónnej chrípke, pomoc pri odvykaní od fajčenia alebo ťa v niektorých prípadoch odporučiť na transplantáciu pľúc. V klinických štúdiách sa neustále vyhodnocujú nové terapie, o ktorých sa môžeš poradiť so svojím lekárom.

Výhľad do budúcnosti pacientov

Tvoj lekársky tím ťa bude pravidelne monitorovať, aby porozumel, ako tvoja IPF postupuje a či nepotrebuješ zmenu liečby. Progresívna pľúcna fibróza je ochorenie, ktoré obmedzuje dĺžku života. Hoci sa trendy v dožívaní zlepšujú, nikto nedokáže jednotlivcovi presne povedať, ako dlho bude žiť.

Výskumy, ktoré hovoria o priemernom dožití medzi 3 až 5 rokmi, sa totiž uskutočnili ešte pred tým, ako boli široko dostupné lieky na spomalenie jazvenia pľúc. Na dĺžku života má vplyv mnoho faktorov, ako napríklad samotná príčina pľúcnej fibrózy, vek a akékoľvek iné pridružené zdravotné problémy.

Čítaj viac z kategórie: Štúdie, prieskumy a analýzy