Najagresívnejšia rakovina stráca svoju „nesmrteľnosť“. Nová technológia útočí na nádory priamo zvnútra

Rakovina túži po jedinom: neustále sa deliť. Zatiaľ čo zdravé bunky po určitom počte cyklov starnú a odumierajú, rakovinové bunky neustále hľadajú únikové cesty, aby mohli v delení pokračovať.

Využívajú na to špecifickú molekulu, od ktorej niektoré nádory závisia ako od kyslíka. Nový experiment z Hebrejskej univerzity v Jeruzaleme však ukazuje, že ani tie najskrytejšie stratégie nezaručujú rakovine neobmedzenú moc.

Tím molekulárnych biológov využil špičkovú technológiu a zasiahol rakovinu v jednom z jej najcitlivejších miest.

Ako vedci narúšajú „nesmrteľnosť“ rakoviny

Aby sme pochopili, prečo táto práca vzbudzuje takú pozornosť, musíme sa najskôr pozrieť na teloméry. Ide o ochranné „čiapočky“ na koncoch chromozómov, ktoré fungujú podobne ako plastová koncovka na šnúrke od topánok.

Ak sa koncovka rozstrapká, šnúrka sa začne ničiť. Podobne aj teloméry chránia našu DNA pred poškodením a nekontrolovaným delením. Ich stav veľmi úzko súvisí so starnutím buniek a vznikom rakoviny.

Aby sa rakovinové bunky mohli neustále deliť, musia teloméry udržiavať dlhé, uvádza Scitech Daily. Väčšina nádorov aktivuje enzým telomerázu, no približne 10 až 15 % urobí niečo iné. Zameria sa na TERRA, čo je dlhá nekódujúca RNA, ktorá vzniká priamo z telomér a udržiava stabilitu chromozómov.

Namiesto prirodzeného starnutia a odumierania si tak rakovinové bunky pomocou TERRA „predlžujú život“ a unikajú bunkovej smrti. A práve táto závislosť rakoviny od TERRA vytvára slabé miesto, do ktorého môže moderná farmakológia zasiahnuť.

Tím z Hebrejskej univerzity vytvoril molekulu, ktorá využíva technológiu RIBOTAC, čo je skratka pre Ribonuclease Targeting Chimera. V praxi ide o dvojúčelovú molekulu. Jedna jej časť spoznáva konkrétnu RNA štruktúru, druhá privádza k tejto RNA enzým, ktorý ju rozštiepi na fragmenty a odstráni z bunky.

„Vytvorili sme nástroj, ktorý sa správa ako riadená strela namierená na škodlivú RNA. Nájde TERRA vo vnútri buniek rakoviny a odstráni ju bez toho, aby zasiahla zdravé časti bunky,“ hovorí jeden z autorov štúdie Dr. Raphael I. Benhamou.

Výsledky laboratórnych testov potvrdzujú účinnosť

Tím testoval novú molekulu na nádorových bunkových líniách, napríklad HeLa a U2OS. Tieto bunky predstavujú typy rakoviny, ktoré patria medzi ťažko liečiteľné. Po pridaní RIBOTACu začala hladina TERRA v týchto bunkách klesať a zároveň sa spomalil ich rast aj delenie.

Výsledky ukazujú, že keď rakovina stratí TERRA, prichádza o jednu z kľúčových opôr. Bunky, ktoré predtým unikali prirodzenej smrti, začnú slabnúť. Potenciálne to otvára cestu k liečbe agresívnych nádorov, pri ktorých dnešná onkológia často zlyháva.

Ak vedci budú schopní technológiu RIBOTAC prispôsobiť aj iným lncRNA, vznikne celý rad molekúl, ktoré budú cieliť na špecifické RNA v najrôznejších typoch rakoviny. „Ide o nový spôsob uvažovania o medicíne,“ hovorí Benhamou.

Dnešné lieky väčšinou zasahujú proteíny. Tie však predstavujú až posledný článok reťazca. „Namiesto toho, aby sme sa sústredili iba na proteíny, sa učíme cieliť na RNA, ktorá ich riadi. Takýto prístup môže otvoriť dvere k liečbe chorôb, ktoré sme kedysi považovali za nedosiahnuteľné,“ hovorí Dr. Raphael I. Benhamou.

Samozrejme, cesta od bunkovej kultúry k pacientovi trvá roky. Bude potrebné overiť bezpečnosť, farmakokinetiku, správanie molekuly v rôznych tkanivách, aj to, ako sa rakovina pokúsi brániť. Rakovinové bunky sú totiž mimoriadne vynaliezavé a na každý tlak reagujú novými mutáciami či „obchádzkami“. Avšak zmeniť svoje RNA mechanizmy predstavuje ďaleko náročnejší problém.

Čítaj viac z kategórie: Lifehacking